العلاقة المتبادلة بين الأنترفيرون-جاما وهرمون الأرثروبويتين استجابة لطفيلي اللشمانيا الحشوية في حالة عجز الكلى المزمن.
 |
| الانترفيرون – وهرمون الارثروبويتين |
العلاقة المتبادلة بين الأنترفيرون-جاما وهرمون الأرثروبويتين استجابة لطفيلي اللشمانيا الحشوية في حالة عجز الكلى المزمن.
- المنهجية: تم إجراء تجارب على مجموعة من مرضى عجز الكلى المزمن ومجموعة سيطرة من الأصحاء لمقارنة استجاباتهم المناعية.
- النتائج الرئيسية: الدراسة وجدت أن هناك ارتفاعاً معنوياً في مستوى الأنترفيرون-جاما لدى المصابين بعجز الكلى المزمن، وأن الأرثروبويتين يعمل على تثبيط إفراز الأنترفيرون-جاما استجابة للمستضد.
- الأهمية: تسلط الدراسة الضوء على أهمية فهم التفاعلات بين هذين العاملين في تطوير علاجات لفقر الدم المقاوم للأرثروبويتين في مرضى الكلى.
الجزء من الصفحة الحالية الذي يتحدث عن
تجنب الجهاز المناعي لطفيلي اللشمانيا دونوفاني
يشرح كيف يمكن للطفيليات النجاة داخل الخلايا البلعمية للمضيف بفضل طبقة من الليبوفوسفوغليكان التي تحميها من الهضم بواسطة البروتياز وتقوم بالتقاط المنتجات الناتجة عن الانفجار التأكسدي. كما يمكن للطفيلي أن يعيق إفراز الخلايا التائية للإنترلوكين-2 والإنترفيرون-غاما ويمكنه أيضًا إنتاج جزيء يحمل نشاطًا مشابهًا لعامل تسريع التحلل، الذي يرتبط بمحولات C3 في مسارات التكملة الكلاسيكية والبديلة ويسرع من تفككها.
Immune Evasion of Leishmania donovani
Jacqueline (1998) reported that Leishmania amastigotes can survive in
the phagolysosomes of macrophages because of a coat of
lipophosphoglycan that protects them from digestion by proteases and by
scavenging the products of oxidative burst. Also the parasite can inhibit
T-cells’ secretion of IL-2 and IFN-gamma and can shed surface antigens
in large amounts thus diverting the specific antibodies from binding to
the parasite and desensitizing the complementary receptors on B- and T�lymphocytes. Furthermore, it can produce a molecule with activity
similar to that of DAF, which binds C3 convertases of the classical and
alternative complement pathways and accelerates their dissociation.
Bogdan et al.(1990) said that L. donovani amastigotes invade
macrophages via non-opsonic phagocytosis when C3bi complement
component on the amastigotes’ cell membrane bind complement receptor�1(CR1) on the macrophages’ surfaces and sometimes by binding of
amastigotes’ surface fibronectin to fibronectin receptors thus deactivating
many killing mechanisms expressed by the infected macrophages.
Gregory and Oliver (2005) said that Leishmania parasites have evolved
a number of mechanisms for suppressing some critical macrophage
activities. Various species of Leishmania distort the host macrophages’
own signaling pathways to repress the expression of various cytokines
and microbicidal molecules (nitric oxide and reactive oxygen species),
and antigen presentation. Also can repress MAP kinase and jak/STAT
cascades, and elevate intracellular calcium ions and the activities of
protein tyrosine phosphatases.
الجزء من الصفحة الذي يتحدث عن
التطعيم ضد داء الليشمانيات
يشير إلى:
- الأهمية: التطعيم ضد داء الليشمانيات يُعتبر استراتيجية فعّالة للسيطرة على المرض.
- التحديات: تطوير لقاح فعّال يتطلب إثارة استجابة مناعية خلوية مناسبة.
- التجارب: أُجريت تجارب مختلفة باستخدام مستضدات ليشمانيا مع أو بدون مواد مساعدة.
- النتائج: النتائج المتحصل عليها تُظهر تحوّلات متفاوتة في اختبار الجلد وإنتاج الإنترفيرون-جاما.
Vaccination Against Leishmaniasis
Alvar et al., in 1997, stated that the emergence of visceral
leishmaniasis as an opportunistic infection among patients with AIDS
highlights the importance of CD4 positive T-cells for protective
immunization against Leishmania parasites.
Sacks and Noben (2002) found that the protection against
leishmaniasis is correlated with induction of a TH1 response shown by
leishmanin skin test (LST) conversion and production of a high level of
IFN-gamma and little or no IL-4.Taken together, these data imply that
development of an effective vaccine against leishmaniasis is feasible ,but
would require the induction of an appropriate-cell-mediated immune
response( Probst et al., 2001).
Gradoni (2001) reported that the most cost-effective strategy to control
leishmaniasis is to develop an effective vaccine and that attempt to
introduce this vaccine has long history. Various approaches and different
Leishmania antigens with or without adjuvan
as first generation vaccines
have been tested in field trial with limited success.
الجزء المتعلق بـ Interferon-gamma / Erythropoietin Relation في البحث يتناول
العلاقة بين هرمون الإريثروبويتين والإنترفيرون-جاما
الذي تفرزه الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية استجابة لمستضدات طفيلي اللشمانيا الحشوية. يُظهر البحث أن هناك زيادة معنوية في مستوى الإنترفيرون-جاما لدى المصابين بعجز الكلى المزمن مقارنة بالأصحاء، ويُعتقد أن هذا الارتفاع قد يلعب دورًا في فقر الدم المقاوم للإريثروبويتين. كما يُشير البحث إلى أن الإريثروبويتين يثبط إفراز الإنترفيرون-جاما استجابة للمستضد لدى الأصحاء ولكن ليس لدى المصابين بالعجز الكلوي.
Interferon-gamma / Erythropoietin Relation
Kemp(1997) reported that IFN-gamma is the backbone of immune
response against visceral leishmaniasis for activation of macrophages to a
microbicidal state and it is secreted by T-cells and NK cells in response to
TH1-type immune activation.
Lunel et al.(2003) said that IFN-gamma receptors and EPO receptors
are differing; the former is composed from 2 domains, IFN-gamma R1
and IFN-gamma R2 and need to activate two janus-associated kinases
(jak) enzymes (jak-1 and jak-2 enzymes) for signal transduction, while
EPO receptors are one-chain receptors and need only one jak enzyme
(jak-2) for signal transduction.
Halupa et al.(2005) stated that EPO activates many distinct signal
transduction cascades upon engagement with its receptors; it activates
STAT1, STAT3 and STAT5a/b transcription factors in erythroid cell
lines, and found that deletion of the EPO-, EPO receptor- or jak-2 genes
in mice results in embryonic lethality due to a fatal anemia, whereas
STAT5a/b-deficient mice remain viable displaying a non-fatal anemia
during embryogenesis, and delayed differentiation in adult erythropoiesis.
