داء السكري: تحديد المعايير المناعية والإصابات البكتيرية لمرضى السكر ذوي الوزن الزائد

يعرف مرض السكري او داء السكر، وهو اضطراب ايضي ناتج عن مشاكل في تصنيع الأنسولين، من خلال الزيادة المستمرة في مستويات الجلوكوز في الدم وخلل في استقلاب الكربوهيدرات والدهون والبروتينات. لقد ازداد انتشار مرض السكري على مستوى العالم نتيجة لعوامل عديدة مثل تقدم العمر، السمنة، والعادات الغذائية غير الصحية.

يعتبر مرض السكري من النوع الأول (T1DM) حالة مزمنة تؤثر بشكل خاص على الأطفال، حيث يتسبب تدمير خلايا بيتا في البنكرياس في نقص الأنسولين وارتفاع مستويات السكر في الدم. يزداد انتشار هذا المرض في جميع أنحاء العالم بسبب العديد من العوامل، بما في ذلك السمنة ونمط الحياة غير النشط.

كل شخص لديه مستويات معينة من التعرف الذاتي، حيث يتطلب تمييز الخلايا التائية الذاتية في الغدة الزعترية اختيارًا إيجابيًا. توجد لدينا أجسام مضادة ذاتية وخلايا B ذاتية التفاعل وخلايا T تتفاعل مع الببتيدات الذاتية في الدورة الدموية. هذه الأجسام المضادة غالبًا ما تكون من نوع IgM منخفضة القوة في الأفراد الأصحاء، وتنتج عادةً من خلايا CD5+B1. يُعتبر وجود بعض مستويات المناعة الذاتية طبيعيًا، وقد يساعد في التخلص من الخلايا القديمة أو التالفة. ومع ذلك، عندما تفشل آليات التسامح المناعي في التحكم في الخلايا الذاتية المسببة للأمراض، تتطور حالات المناعة الذاتية.

تتضمن pathophysiology لداء السكري من النوع الأول تدمير خلايا بيتا بواسطة خلايا T. ويعتبر وجود الأجسام المضادة مثل بروتينات الغشاء السري للجرانولات في خلايا بيتا مؤشرات خطر لتطوير T1DM. تم التعرف على عدة أنواع من خلايا B التنظيمية، ومنها خلايا B10 التي تثبط التفاعلات الالتهابية. على الرغم من أن داء السكري من النوع الأول يُعتبر مرضًا مدفوعًا بخلايا T، تلعب خلايا B أيضًا دورًا مهمًا في تدمير خلايا البنكرياس. تم تطوير علاجات تستهدف خلايا B، لكن الدراسات طويلة الأمد أظهرت أن إزالة خلايا B لم تؤثر بشكل كبير على مسار المرض.

داء السكري او مرض السكري

داء السكري (DM) هو اضطراب استقلابي ينجم عن مشاكل في تصنيع الأنسولين، ويتسم بارتفاع مستمر في مستويات الجلوكوز في الدم، بالإضافة إلى خلل في استقلاب الكربوهيدرات والدهون والبروتينات. يحتاج الجسم إلى الأنسولين لتمكين دخول الجلوكوز إلى الخلايا. حيث يرتبط الأنسولين بمستقبلات معينة على سطح الخلايا، مما يسهل دخول الجلوكوز وتحويله إلى طاقة. عندما يتم إفراز الأنسولين من البنكرياس بشكل كافٍ، ينخفض مستوى الجلوكوز في الدم، مما يؤدي بدوره إلى تقليل إفراز الأنسولين.

تتأثر مستويات الجلوكوز في الدم عند حدوث أي خلل في إنتاج الأنسولين أو إفرازه. إذا انخفض إنتاج الأنسولين، فإن دخول الجلوكوز إلى الخلايا يتعطل. مما يؤدي إلى ارتفاع مستوى الجلوكوز في الدم (فرط سكر الدم). بالمقابل، إذا زادت إنتاجية الأنسولين، قد يحدث انخفاض حاد في مستويات الجلوكوز (نقص سكر الدم) نتيجة لدخول كميات كبيرة من الجلوكوز إلى الخلايا. وعليه، فإن الأسباب الرئيسية لمرض السكري تتعلق إما بعدم كفاية إنتاج الأنسولين أو بعدم حساسية الخلايا للأنسولين.

هناك نوعان رئيسيان من داء السكري: النوع الأول المعتمد على الأنسولين والنوع الثاني غير المعتمد على الأنسولين. في النوع الأول، غالبًا ما يكون هناك نقص حاد في الأنسولين أو غيابه تمامًا. تشمل أعراض كلا النوعين زيادة إنتاج البول، وزيادة الشهية، والتعب. تُستخدم اختبارات تحمل الجلوكوز ومستويات الهيموغلوبين الغير مترافق مع الجلوكوز (A1C) لتشخيص السكري. وتعتمد طريقة العلاج على نوع السكري، حيث تشمل المضاعفات الرئيسية ارتفاع مستويات السكر بشكل خطير، وانخفاضها بشكل غير طبيعي بسبب الأدوية، وأمراض الأوعية الدموية التي قد تؤثر على الكلى، والقلب، والعينين، والأعصاب، وغيرها من الأنسجة والأعضاء.

ملخص تاريخي لداء السكري

تعود أولى الإشارات إلى داء السكري إلى 1500 قبل الميلاد، حيث استخدم مصطلح “تفريغ البول بكثرة” لوصف حالة مشابهة للسكري في مخطوطة مصرية. في الفترة بين 81 و133 ميلادي، استخدم الطبيب أريتياس من كبادوكيا مصطلح “داء السكري” لوصف الحالة التي تتسم بوجود كميات كبيرة من البول دون امتصاص العناصر الغذائية. بينما أضفى ابن سينا، الطبيب الفارسي، تفاصيل أكثر عن السكري في القرن الحادي عشر، معترفًا بالأعراض مثل الشهية المفرطة والبول الحلو.

في القرن السادس عشر، اعتبر الطبيب السويسري فيليبس أوريوليس السكري حالة خطيرة. وفي عام 1675، أضاف توماس ويليس كلمة “ميلتوس” (أي “حلو”) إلى الاسم بعد اكتشافه حلاوة البول. لم يبدأ الفهم التجريبي لعلم الأمراض الخاص بالسكري إلا في أوائل القرن العشرين. اكتشف كلود برنار وظيفة الكبد في تصنيع الجلوكوز. بينما اكتشف بول لانغرهانس جزر لانغرهانس في البنكرياس في عام 1869، وحدد الخلايا المسؤولة عن إنتاج الأنسولين.

تم وصف دور البنكرياس في مرض السكري لأول مرة من قبل جوزيف فون ميرينغ وأوسكار مينكوفسكي في عام 1889. في عام 1910، اكتشف إدوارد ألبرت شاربى شافر الأنسولين، الذي تم عزله لاحقًا من بنكرياس الكلاب بواسطة جيمس كوليب وشارلز بيست وغيرهم في عام 1921. أدى هذا الاكتشاف إلى تطوير علاج الأنسولين، وتم إنتاجه تجاريًا بواسطة شركة إلي ليلي في عام 1923. في ديسمبر 2006، تم تحديد داء السكري كتهديد عالمي. وتم تخصيص يوم 14 نوفمبر للاحتفال بذكرى ميلاد فريدريك بانتينغ، تقديرًا لإسهاماته في علاج السكري.

أنواع داء السكري

داء السكري يتطور نتيجة لمجموعة من الأحداث المرضية، تشمل مقاومة الأنسولين ونقصه بسبب فقدان خلايا بيتا المنتجة للأنسولين. هناك ثلاثة أنواع رئيسية من داء السكري: النوع الأول، النوع الثاني، وسكري الحمل. النوع الأول (T1DM) هو مرض مناعي مزمن يؤثر بشكل رئيسي على الأطفال، يتسبب في نقص الأنسولين وارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم. يحتاج المرضى إلى إدارة دقيقة لمستويات الكربوهيدرات واستخدام أنسولين لتحقيق السيطرة على المرض.

النوع الثاني من السكري (T2DM) هو أكثر الأنواع شيوعًا، حيث يمثل أكثر من 90% من الحالات. يتميز هذا النوع بنقص متنوع في إنتاج الأنسولين واستجابة الخلايا له. وقد زادت نسبة الإصابة به بشكل ملحوظ في العقود الأخيرة، خاصة في البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط. تشمل العوامل المساهمة في T2DM زيادة الوزن والنظام الغذائي الغير صحي.

سكري الحمل (GDM) هو حالة شائعة تحدث خلال الحمل، حيث تؤدي الزيادة المفاجئة في مستويات الجلوكوز إلى مخاطر صحية لكل من الأم والطفل. يؤثر GDM على حوالي 14% من الحوامل عالميًا، وقد تؤدي هذه الحالة إلى زيادة خطر الإصابة بالنوع الثاني من السكري وأمراض القلب لاحقًا. يعتمد العلاج في حالات GDM على التدخلات المتعلقة بنمط الحياة، مثل النظام الغذائي وممارسة الرياضة، وفي بعض الأحيان استخدام الأنسولين.

المناعة وداء السكري

النظام المناعي الفطري

يعتبر النظام المناعي الفطري خط الدفاع الأول ضد الفيروسات والبكتيريا، حيث يقي الجسم من العدوى من خلال استجابة سريعة تتضمن التعرف على أنماط الجزيئات المرتبطة بالفيروسات (PAMPs) وتفعيل الاستجابات الالتهابية. تتمكن الخلايا الفطرية من التعرف على هذه الأنماط من خلال مستقبلات محددة، مما يؤدي إلى موت الخلايا المصابة وتعزيز المناعة التكيفية. على الرغم من أن النظام المناعي الفطري كان يُعتبر غير قادر على تذكر العدوى السابقة. إلا أن الأبحاث الحديثة تشير إلى وجود “ذاكرة مناعية فطرية” تساهم في تعزيز الاستجابة للعدوى المتكررة.

المناعة التكيفية

تشمل المناعة التكيفية خلايا B التنظيمية (Breg)، التي تعزز التسامح المناعي وتمنع تطور الخلايا T الضارة من خلال إنتاج السيتوكينات مثل IL-10. تتنوع خلايا Breg في الأنماط والتفاعل مع المحفزات، مما يجعل تحديدها تحديًا. في سياق داء السكري، تلعب خلايا Breg دورًا مهمًا، حيث يمكن أن تؤثر العوامل الالتهابية على توسيعها ووظيفتها. الدراسات تظهر أن داء السكري من النوع الأول مرتبط بزيادة مستويات السيتوكينات مثل IFN، والتي قد تؤدي إلى ضعف وظيفة خلايا Breg.

خلايا B التنظيمية وداء السكري

تشير الأبحاث إلى أن نقص خلايا Breg في مرضى السكري من النوع الأول يرتبط بضعف وظيفتها. بينما يمكن أن تحسن خلايا Breg من الاستجابة المناعية في الأفراد الأصحاء. فإن تلك الموجودة في مرضى السكري تُظهر عجزًا في تقليل إنتاج السيتوكينات الالتهابية. هذه التغيرات في وظيفة خلايا Breg قد تسهم في تفاقم حالة المرض. مما يُظهر أهمية البحث في استجابات المناعة لدى مرضى السكري لفهم أعمق للأمراض المناعية.

اقرأ ايضا: تحديد مستوى بعض المعايير المناعية ونوع الاصابات البكتيرية لذوي الوزن الزائد من مرضى السكري

ملخص الدراسة

مرض السكري (DM) هو اضطراب استقلابي ينجم عن مشاكل في إنتاج الأنسولين، ويتسم بارتفاع مستمر في مستويات الجلوكوز في الدم وعدم كفاءة في استقلاب الكربوهيدرات والدهون والبروتينات. يزداد انتشار السكري عالميًا نتيجة عوامل مثل تقدم العمر، التحضر، السمنة، وقلة النشاط البدني. أجري تحقيق حالي في محافظة كربلاء بين فبراير ويونيو 2022، حيث تم جمع 50 عينة من الدم والبول، 40 منها من أطفال مصابين بداء السكري من النوع الأول و10 من مجموعة التحكم.

تم توزيع المرضى إلى أربع مجموعات بناءً على الوزن وحالة العدوى البولية. استخدمت طريقة تدفق السيتومتر لدراسة تأثير السكري، ومؤشر كتلة الجسم، والعدوى البكتيرية على نسب خلايا B، وBreg، وتعبير CD80 في خلايا Breg. أظهرت النتائج وجود 20 عدوى بكتيرية من أنواع مختلفة في المرضى المصابين بداء السكري من النوع الأول. كما تم تحديد العزلات البكتيرية باستخدام الاختبارات الكيميائية الحيوية ونظام Vitek.

تشير النتائج إلى انخفاض كبير في نسبة خلايا B10 وCD80+B في مرضى السكري من النوع الأول مقارنة بمجموعة التحكم، مع أكبر انخفاض بين المصابين بعدوى بكتيرية وذوي الوزن الزائد. كما لوحظت مستويات أقل من C-peptide في المرضى الذين يعانون من العدوى البكتيرية. بالإضافة إلى ذلك، كانت مستويات إنزيمات ALT وAST أقل في مرضى السكري مقارنة بمجموعة التحكم، مع انخفاض أكبر في الأفراد ذوي الوزن الزائد. تبين أن ارتفاع مؤشر كتلة الجسم والعدوى البكتيرية معًا يؤثران سلبًا على الاستجابة المناعية التكيفية.