دراسة بعض التأثيرات الفسيولوجية والنسجية لدواء Paclitaxel المضاد للسرطان في الفئران المختبرية .Mus musculus L

•  مسحوق بلوري ابيض الى ابيض متبلور off white
• الوزن الجزيئي 853.9 g/mol Molecular weight  .
•  درجة انصهاره 216 – 217 درجة مئوية .
• محبة عالية للدهون Hight lipophilic
• الذوبانية Solubility لا يذوب في الماء بدرجة كبيرة ويذوب في الكحول (Visalakchi and Chlorinated Solvents والمذيبات المكلورة alchols Muthumary, 2010).

يستعمل دواء Paclitaxel بصورة واسعة في علاج أنواع عديدة من الأورام السرطانية الخبيثة منها سرطان المبيض Ovarian cancer وسرطان الثدي Breast cancer وسرطان الرئة Lung cancer و سرطان الرأس والرقبة Head and neck cancer و سرطان ساركوما كابوزي Prostate cancer وسرطان البروستات ) Rajendran et al., 2013) Kaposi’s Sarcoma) و سرطان القولون Colon cancer وسرطان المستقيم Rectum cancer والسرطان الملائي الخبيث Ganguly et al., 2010) Malignant melanotic cancer).

يسبب عقار Paclitaxel العديد من الآثار الجانبية مثل : فقدان الوزن والشهية و تساقط الشعر والاسهال والقى ، وغثيان وحمى و تعب وإرهاق شديد وتغيرات في لون الأظافر وصعوبة في التنفس وخز في اليدين وأصابع القدمين وجفاف الفم وصعوبة البلع وانخفاض ضغط الدم وكذلك يسبب العقم (2010 ,.Ozcelike et al) ، ويسبب إنخفاض في اعداد كريات الدم الحمر (Anaemia) وانخفاض في أعداد خلايا الدم البيض (2003) Ballator and Roila)، كما يسبب هذا الدواء كبت نخاع العظم والاعتلال العصبي والم في العضلات (2009, Remon and Vervaet) كذلك يتسبب العقار بظهور آثار وراثية خلوية تتضمن التشوهات التركيبية والعددية للكروموسومات (Mohammed et al., 2009).

يتركب عقار Paclitaxel من أربعة عناصر هي : الكاربون والنتروجين و الهيدروجين والأوكسجين ، وهذه العناصر تكون الصيغة الجزيئية Molecular formula الدواء Paclitaxel وهي C47 HSINO14 ، يمتلك Paclitaxel تركيباً كيميائياً فريداً من نوعه إذ يوجد المركب على شكل أنظمة حلقات تتألف من حلقة Taxane مع اربع حلقات بوليمرات اوکستان A ) Member oxetane و B و C و D) تتجه الى C13 وسلسة جانبية Ester OH ولها عدة مجاميع وظيفية تتجمع ضمن مجموعتين من ) Mousa and Raizada, 2013( كما في )Malik et al (2011) Acetyl ومجموعة من Benzoyl .

نخاع العظم النخاع الأحمر Red Bone marrow هو نسيج هش او رخو يوجد داخل أجزاء جوفاء من العظام المسطحة والتي تسمى بالعظم الأسفنجي Sponge bone . إن وظيفة نخاع العظم هي انتاج كريات الدم ويتركب نخاع العظم من الخلايا الجذعية Stem cell التي تتمايز فيما بعد الى خلايا الدم البيضاء الحاوية على نواة والتي لها دور في انتاج الاجسام المضادة والدفاع عن الجسم ضد الاجسام الغريبة وتكافح العدوى عن طريق الالتهام ، وكريات الدم الحمراء الفاقدة للنواة تحمل الاوكسجين نتيجة لوجود صبغة الهيموغلوبين داخلها والصفيحات الدموية التي تساعد على ايقاف النزف عن طريق تكوين خثرة دموية عند الجرح بسبب افراز الثرومبو بلاستين إن نقص الأوكسجين Hypoxia يحفز الكلى لإنتاج هرمون الأرثوبويتين Erythropoietin الذي ينظم أنتاج كريات يوجد نخاع العظم في العظام )Kabanova et al., 2009; Moldoff )2012( الدم الحمر الطويلة عند الولادة ، بينما قبيل سن البلوغ يتواجد في تجاويف العظام المسطحة مثل عظم )Samuel, 2004; Moiced et al., الجمجمة وعظم الاكتاف والاضلاع وعظام الحوض.

يعد الكبد أكبر الاعضاء الداخلية في جسم الانسان وهو المسؤول عن حدوث العمليات الأيضية داخل الجسم ، فضلا على أنه يعد المصدر الرئيس في تكوين العديد من بروتينات البلازما وخصوصا ويقوم الكبد بتصنيع مجموعة ) Stine and Brown, 2006; Faller et al )2004( الالبومين Alkaline phosphate و Alanine transaminase (ALT( من الانزيمات التي هي أنزيم (Michael and Aijaz, 2009; Lazo et al. (2008) (ALP) وانزيم (Aspartate transaminase (AST ولهذا فهو يعد بمثابة المصنع الكيميائي.

الخلايا الكبدية الجزء الأول المتأثر بالعقار وذلك من اجل ان تحافظ على توازنها Homeostasis وتلائم التغيرات والضغوط التي تكونها المؤثرات الخارجية ومنها العقاقير التي لها القدرة العالية على التكيف كاستجابة لتلك التغيرات إذا ما زادت عن حدها الطبيعي وذلك من خلال التعديل في تركيبها الخلوي أو الوظيفي مثل زيادة فعالية الخلية بحصول التضخم Hypertrophy أو النقصان في فعالية الخلية بحدوث الضمور Atrophy أو بتغير شكل الخلية Metaplasia .

وتختلف الخلايا الكبدية عن غيرها من الخلايا التكاثرية في الجسم باستنساخها البطيء ، وعند تعرض الكبد الى أذى نتيجة لموت الخلايا الكبدية أو قطع جزء من الكبد فإن ذلك يؤدي إلى ارتفاع عال في مستوى الاستنساخ ، وتثبط الجرع العلاجية لأدوية العلاج الكيميائي استنساخ الخلايا الكبدية وترجمتها وبذلك توثر في عملية تصنيع RNA و DNA والبروتين (2005 ,.Parr et al) .